SMA Al-Mishbah Banda Aceh merupakan salah satu sekolah swasta dalam proses pembelajaran biologi menggunakan media buku cetak. SMA Al-Mishbah Banda Aceh pada proses pembelajaran biologi belum memanfaatkan teknologi dengan baik untuk meningkatkan penguasaan materi sistem ekskresi pada kelas XI SMA Al-Mishbah Banda Aceh. Tujuan penelitian mendesain media pembelajaran e-handout, menganalisis respon siswa pada materi sistem ekskresi yang layak untuk siswa kelas XI SMA Al-Mishbah Banda Aceh. Penelitian ini menggunakan metode Rearch and Development (R&D) dengan model 4D. Teknik pengambilan sampel ini menggunakan Posposive Sampling. Teknik pengumpulan data menggunakan angket. Teknik analisis data menggunakan rumus persentase. Hasil penelitian pengembangan media e-handout memiliki perubahan dari isi materi dan desain, hasil tanggapan siswa terhadap media pembelajaran e-handout memperoleh hasil 91,1% dengan kriteria sangat baik. Berdasarkan hasil penelitian dapat disimpulkan bahwa pengembangan media pembelajaran e-handout pada materi sistem ekskresi layak digunakan dalam proses pembelajaran dan mendapatkan respon sangat baik.